“为了设计一种有效的诺如病毒疫苗,科学家们需要确定一种中和抗体。这种抗体能应对多种菌株,以及将来传播的菌株,”UNC流行病学教授、该研究的主要作者Baric说,“这些信息可以用来制造更好的人用疫苗。”
研究小组首先建立了免疫接种前后存在的GII.4抗体库,并选择了几个进行表位和结构分析。研究人员发现,接种疫苗后的抗体被以前的诺如病毒感染极化并形成,“GII.4特异性抗体阻断祖先菌株或结合不同基因型的抗体,并且不阻断病毒进入配体相互作用。”之后研究人员对抗体识别位点进行确认。
A1431是一种广泛的阻断性中和抗体,其结合位点在结构上已经被确定。该研究发现抗体A1431对GII.4菌株表现出广泛的阻断,并能中和各类GII.4流行菌株。A1431能识别HBGAs结合区远端但可在组装的病毒颗粒上访问的保守残基。晶体结构分析发现具有衣壳蛋白P结构域的A1431潜在地提供了通过其可以进一步改善该抗体的广泛性和效力的途径。
这项工作首次描述了诺如病毒和人类抗体之间的结合相互作用的结构,并证明感染衍生的和疫苗诱发的抗体可以表现出针对这种普遍的人类病原体的广泛阻断和中和。
作者指出,“这些抗体类别中的每一种都可能有助于疫苗诱导的保护,需要进一步的研究和体内模型来充分了解抗体靶标与生理反应之间的相互作用。”
除此之外,我国在诺如病毒疫苗上也传来捷报。我国科学家自主研发、首个诺如病毒四价疫苗正式获批进入临床研究。
该疫苗包含四种诺如病毒主要流行基因型的重组病毒样颗粒抗原,理论上可以预防80%至90%的诺如病毒感染及其引起的急性胃肠炎,是目前全球范围内,获得临床许可价次的多价诺如病毒疫苗。
我们期待这款疫苗完成临床研究,实现上市,克服诺如!